然而,点击化学独特的“高度可预测性”在合成上的优势目前未能充分实现。“这里隐藏了另一个瓶颈问题:砌块不够。这就像搭一个积木城堡,必须先要有足够多的各种形状的积木。可预测性结合砌块可得性,才能实现模块化合成。”
点击化学反应中所需的叠氮化合物与端炔类化合物在自然界中非常有限,小量叠氮化合物看上去简单,但容易爆炸,分离纯化风险高,存放运输也困难;小量的端炔,又无法兼容其他的官能团。
董佳家课题组在寻找新的“六价硫氟交换反应”砌块的过程中,意外发现一种安全、高效合成氟磺酰基叠氮的方法。有趣的是,这种罕见的化合物并不按照计划的思进行“六价硫氟交换反应”,反而表现出对于一级胺官能团异乎寻常高的重氮转移反应性。传统的重氮转移反应,一般需要金属催化和过量的转移试剂,需要分离纯化;而氟磺酰基叠氮可以在温和条件下,快速地将一级胺官能团为对应的叠氮。该今年10月发表于《自然》。司马南被抓