脂肪能抗菌?老了就不行啦! ——厦大药学院张凌娟教授在Immunity发表论文老化与皮肤免疫下降的关系
脂肪能抗菌?老了就不行啦! ——厦大药学院张凌娟教授在Immunity发表论文老化与皮肤免疫下降的关系
原标题:脂肪能抗菌?老了就不行啦! ——厦大药学院张凌娟教授在Immunity发表论文老化与皮肤免疫下降的关系
2018年12月26日,厦大药学院张凌娟教授和大学分校Richard Gallo教授合作,在国际学术期刊Immunity在线发表研究论文,了老化过程中皮肤如何丢失脂肪细胞并导致天然免疫抗菌能力下降的机制。Immunity是《细胞》子刊,是免疫学领域最推背图全集好的之一,5年平均影响因子23.618。
皮肤是人体最大的器官,对人体抵御病原体起着非常重要的屏障作用。张凌娟教授说:“婴儿皮下有很厚的一层不成熟脂肪,不但让婴儿皮肤看起来丰满有弹性,这层脂肪还有很重要的免疫防护功能,尤其是在婴儿的获得性免疫还没有发育完全时,这个脂肪层对婴儿皮肤不受某些病原体的感染起了非常重要的作用。衰老过程中皮肤脂肪逐渐消失,不但使皮肤在外观上失去弹性,也让我们失去了来自皮下脂肪细胞的天然抗菌功能,增加了被细菌感染的风险”。
这些感染性的病原体种类繁多,其中,金葡萄球菌是皮肤上最常见的致病菌。尤其是近年来全球的抗药性金葡萄球菌MRSA,已经是最致命的病原体之一,美国每年因MRSA感染的死亡人数超过两万,超过了死于艾滋病的人数。由于近年来抗生素,中国MRSA感染人数和死亡人数也不断攀升。张凌娟团队的最新研究意味着,皮肤脂肪细胞的免疫功能调控点,也许能成为治疗金葡萄球菌感染的新药物靶点。
这一研究进展基于张凌娟教授的前期研究(Zhang et al, Science, 2015; Zhang, et al, Immunity, 2016)。她发现,皮下脂肪细胞作为皮肤的最后一道防线,有很重要的免疫抗菌功能,分化中脂肪细胞大量抗菌肽,这是一种人自源抗生素,能有效地细菌生长。但这一重要的宿主天然免疫功能在发育和老化过程中如何被调控还不为人知。
在最新发表的论文里,张凌娟团队对不同年龄段的小鼠或人皮肤做了系统的分析,发现婴儿皮肤里有大量的不成熟脂肪,这些脂肪表达大量抗菌肽(Cathelicidin), 但随着年龄增长,这些皮下脂肪慢慢消失,在老龄鼠或人皮肤里,皮下脂肪完全被纤维化细胞取而代之。研究人员进而发现,老化过程中皮肤脂肪丢失是和真皮成纤维细胞(dermal fibroblasts)失去脂肪分化能力密切相关的。