世界经合组织指出:“生物(酶)催化技术是工业可持续发展最有希望的技术。”生物催化与生物是生物学、化学、过程科学的交叉领域,其核心目标是在医药化工领域大规模采用微生物或酶为催化剂。中国工程院院士欧阳平凯表示:生物催化和生物技术,将是我国生物化工行业实现生产方式变革,产品结构调整与清洁高效制造的有力。目前,世界上用生物催化技术制备的药物中间体产量每年递增,由于生物催化技术具有高度的化学、区域和立体选择性,生物催化技术在药物合成中发挥着重要作用,得到广泛的应用。
生物催化是指利用酶或者生物有机体(全细胞、细胞器、组织等)作为催化剂进行化学的过程,又被称为生物转区域和立体选择性,应用化。生物催化反应具有高度的化学、生物催化不对称合成技术生产手性药物可获得的产物光学活性纯度高,产率高,有些可达100%。微生物是生物催化中常用的有机体催化剂,本质是利用微生物细胞中的酶催化非天然有机体化合物的生物,液经分离纯化可得所需产品的过程[2]。自然界中微生类繁多,含酶丰富,因此利用微生物可进行多种生物反应。微生物生物反应具有选择性高,尤其是立体选择性高的特点,可顺利地完成一般化学方法难以实现的反应;反应条件温和,尤其适用于不稳定化合物的制备。微生物生物既可以采用游离的细胞,也可以使用固定化细胞作为催化剂进行。到目前为止,微生物生物法已在一些有机酸、抗生素、维生素、氨基酸、核苷酸和甾体激素等方面实现了工业化生产。
生物催化技术能够大大地增加衍生物的多样性,能够有效地对复杂产物进行结构修饰和从简单的构建新的化合物库,在此过程中,往往能够发现新的生理活性物质。利用生物催化发现先导化合物的优越性在于:①可能进行反应的范围广;②能够定向进行区域选择和立体选择;③不需基团和脱,一步实现所需的反应;④在温和和均一的条件下可容易地实现自动化和一步反应的重现性;⑤温和的反应条件了复杂易变的结构的稳定性;⑥高的催化活性可以降低催化剂的用量;⑦酶的固定化可以使催化剂反复和循环使用;⑧生物催化剂可在中完全被降解。生物催化过程一般无污染或污染较少、能耗相对较低,是一种友好的合成方法。
王文学所在的江苏万邦生化医药股份有限公司,简称万邦医药,公司前身为成立于1981年生物化学制药厂。1998年改制为徐州万邦生化制药有限公司;2001年企业整体变更为江苏万邦生化医药股份有限公司;2004年经过改制,被上海复星医药(集团)股份有限公司间接控股。万邦医药现为国内较大的生化医药企业,也是国内最大的胰岛素生产,其胰岛素系列产品的国内市场占有率在50%以上。