图2 第三代头孢菌素侧链变化(略)
2 国内头孢菌素类品种研究开发现状
2.1 国内研究开发以仿制为主我国自20世纪70年代起开始研发头孢菌素类品种，目前仍以品种的仿制研发为主，在仿制研发中，至多只是一些工艺上的改进和创新，对产品[药学论文-探讨药膳与养生保健课_药学论文(3)欢迎您访问范.文,之.家[]]的精细研究仍然较少。
2.2 国内创新研究天发成功品种头孢硫脒在仿制过程中，上海医药工业研究院研制成功头孢硫脒。据发表的临床引用文章显示，分别用头孢唑林(一代)、头孢呋辛(二代)、头孢噻肟(三代)作对照，头孢硫脒的临床疗效分别优于头孢唑林[1]、头孢呋辛[2]，与头孢噻肟[3]相近。
3 头孢菌素类品种的主要母核
3.1 由青霉素扩环得到7ADCA7ADCA所制备的头孢菌素类品种有C3位未品种，第一代到第三代加头孢氨苄、头孢他美酯等。青霉素出之一是精加工生产6APA、7ADCA，2002年一季度国内生产7ADCA即达210吨以上。
3.2 由头孢菌素C裂解制备7ACA以7ACA为母核所制备的头孢菌素类品种占绝大多数，如：头孢噻吩、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟等。近几年国内的7ACA 已得到长足发展，已能满足大量出口，2005年一季度即生产620吨(医药经济报，2005629)。但头孢菌素C裂解后的产物，应综合利用，其中的去乙酰7ACA是某些头孢菌素类品种的重要中间体，如制备头孢呋辛中C3位即要去乙酰基。
3.3 由青霉素G钾盐制备GCLE(或GCLH)目前头孢菌素类品种的制备除运用7ADCA、7ACA母核合成目标物以外，还有一重要母核即GCLE，它是某些C3修饰品种必不可少的原料，用GCLE(或GCLH)可制备头孢菌素类品种见图5。
图3 青霉素扩环裂解得到7ADCA(略)
图4 头孢菌素C裂解制备7ACA(略)
图5 GCLE(或GCLH)制备不同头孢菌素及重要中间体(略)
4 头孢菌素类品种化学合成主要方法的解剖
4.1 C7位氨基化学合成
现有文献及实际生产时所用的方法有：(1)酰氯法(包括改进的酰氯法)：
其中：氯化剂有PCl5、SOCl2、POCl3等。(2)混合酸酐法：
其中：成酐剂有特戊酰氯、氯甲酸异丙酯等。 (3)活性酯法：
本方法用Ph3P/促进剂DM、(C2H5O)3P、(CH3O)3P。
本活性酯制备用DCC/HOBT。此方法用得最多。上述三种方法中，以活性酯法为最好，此法可以避免另外二种方法的不利因素。
4.2 7α为甲氧基的化学合成 (1)由7ACA为起始物制备7α甲氧基7ACA(图6)。(2)由GCLE制备AMTZE前述制备7α甲氧基 7ACA方法提示，可由GCLE为起始原料制备AMCE，进而制备AMTZE，如图7所示。AMCE为头孢美唑、头孢米诺、头孢替坦和头孢拉的重要中间体，占目前上市的5个甲氧头孢中的4个。